C-3芳苄叉基噻二唑并均三唑酮氧氟沙星衍生物的合成及抗肿瘤活性

摘要：

目的 发现氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的有效结构修饰策略.方法 基于药效团和骨架迁越药物设计原理,用均三唑杂环和α,β-不饱和酮分别作为C-3羧基的等排体和稠合修饰基,设计合成了C-3噻二唑并均三唑不饱和酮目标化合物(6a～61).用元素分析和光谱数据确证化合物的结构,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60 3种癌细胞株的抗增值活性.结果 合成了12个新结构的C-稠杂环不饱和酮化合物,体外抗肿瘤活性显著强于母体化合物1,其中含氟苯基和邻甲氧苯基化合物的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当.结论 噻二唑并均三唑不饱和酮骨架替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性.

关键词：氟喹诺酮、均三唑、噻二唑、噻二唑并均三唑、不饱和酮、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：55

分类号：R965;R95(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;河南省科技发展计划

在线出版日期：2020-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：428-431