水溶性铂类抗肿瘤药的合成与体外抗肿瘤活性评价

摘要：

目的 设计并合成高水溶性铂类抗肿瘤化合物,通过体外抗肿瘤细胞毒性研究证明其抗肿瘤药效.方法 以氯亚铂酸钾为起始原料制备络合氨(胺)基二碘合铂,并与Ag2SO4反应得中间体Ⅰ,中间体Ⅱ为2-氨基或N-取代氨基烷基丙二酸二钠,两者按1∶1在酸性条件下反应得到目标化合物Ⅲ.结果 成功合成了一类新型结构的铂类化合物,其水溶性明显优于现有的三代铂类化合物.新化合物对多种肿瘤细胞株显示了抗肿瘤药效,作用强于卡铂;其中Ⅲg在一些肿瘤细胞株的作用与顺铂相当;而且一些化合物对顺铂耐药株有效.结论 目标化合物Ⅲg作为进入临床研究的高水溶性铂类抗肿瘤候选药,体外实验证明其具有良好的抗肿瘤药效,小鼠体内半数致死量实验显示毒性小于顺铂和卡铂.

关键词：Pt(0506)101、顺铂、卡铂、奥沙利铂、药物合成、溶解度、体外抗肿瘤药效、半数致死量

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分类号：R944;R95(药剂学)

资助基金：国家科技重大专项;首都市民健康项目;北京G20工程医药产业创新研发资助

在线出版日期：2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：8-13