基于蒙特卡罗模拟法评价和优化拉莫三嗪儿童给药方案
目的 依据抗癫痫药物药动学/药效学原理,应用蒙特卡罗模拟法评价和优化拉莫三嗪儿童给药方案.方法 根据已公开发表的中国儿童拉莫三嗪群体药动学研究资料,比较拉莫三嗪用于2 ～12岁癫痫儿童的25种给药方案以及用于12岁以上癫痫儿童的33种给药方案各运行蒙特卡罗模拟10000例次可能达到的稳态血药浓度(css)值及其概率分布(PTA),据此评价给药方案的合理性,并筛选出最优维持给药方案.结果 在说明书及临床指南推荐剂量范围内,拉莫三嗪用于2 ～12岁癫痫儿童的9种给药方案中,共有6种维持期给药方案落在治疗窗内的PTA为80.54％ ～ 90.69％,超出治疗窗上限的PTA为0.41％～12.50％,css预测均值为4.62 ～9.28 mg·L-1,为最优给药方案.在12岁以上癫痫儿童的15种给药方案中,共有11种给药方案落在治疗窗内的PTA为91.51％ ～ 100.00％,超出治疗窗上限的PTA为0.00％～8.49％,css预测均值为6.21 ～12.44 mg· L-1,为最优给药方案.而拉莫三嗪(12.5、25、37.5 mg,bid和25、50 mg,qd)联合丙戊酸钠的5种超说明书给药方案分布于治疗窗内的PTA为100.00％,css预测均值为3.84～11.51 mg·L-1,均优于说明书推荐剂量(100 ～200 mg·d-1),临床可谨慎选用.结论 拉莫三嗪依说明书给药可获得较满意的治疗效果,部分超说明书给药方案可达到治疗浓度.
拉莫三嗪、癫痫、儿童、蒙特卡罗模拟、剂量优化
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R969.3(药理学)
国家自然科学基金81673510
2019-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
1706-1714
