基于MCU离子通道银杏内酯K对脑缺血再灌注损伤保护作用
目的 探讨银杏内酯K(ginkgolide K,GK)对中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)损伤大鼠的脑损伤保护作用是否依赖于线粒体Ca2+单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)的作用机制.方法 成年健康SD大鼠,随机分成5大组:假手术组、模型组、GK+钌红(ruthenium red,RR,MCU拮抗剂)组、GK组和GK+精胺(spermine,SM,MCU兴奋剂)组.采用栓线法制备脑中动脉缺血2h再灌注22 h的大鼠脑损伤模型;采用Zea Longa 5分制对各组大鼠进行行为学评分;重量法测定脑含水量;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死面积;利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxidesynthase,NOS)活性;采用荧光法检测线粒体内[Ca2+]i浓度;采用苏木精-伊红(HE)染色观察损伤脑组织形态学的改变;利用Western blot法检测caspase-3/8/9蛋白的表达水平.结果 与GK组相比,联合GK +RR组中大鼠神经缺损评分、脑含水量、脑梗死面积比显著降低(P＜0.01);脑组织MDA、NOS和NO含量减少、SOD活性升高、[Ca2+]i显著下降(P＜0.01),caspase-3/8/9蛋白表达显著降低,然而,联合GK +SM组与GK+RR组药理作用相反.结论 RR能够提高GK对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用,而SM能够减弱GK对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用,其GK作用机制可能与RR或者SM竞争性调节MCU转运能力来抑制线粒体Ca2+内流有关.
脑缺血再灌注、银杏内酯K、线粒体Ca2+单向转运体、caspase蛋白
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R965(药理学)
浙江省中医药局项目;广东外语外贸大学校级项目;国家自然科学基金;基本科研业务费项目;基本科研业务费项目
2019-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1497-1503
