液相色谱-串联质谱法研究伏立康唑在犬血浆的毒代动力学

摘要：

目的 建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中伏立康唑的浓度并研究其毒性代谢动力学.方法 犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.7 μm),流动相为0.1％甲酸水与乙腈,流速为0.3mL· min-1,柱温为40℃,进样量为10μL,分析时间为5 min;选用Agilent 6460三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),干燥气:N2,干燥气流速11 L· min-1,干燥气压力0.31 MPa,干燥气温度为350℃,毛细管电压4 kV.监测方式:MRM,伏立康唑监测离子对m/z335.1/281.3,氟康唑监测离子对m/z 307.1/220.0.30只Beagle犬,静脉输注伏立康唑低、中、高3个剂量组(1、3、6mg·kg-1 ·d-1),每天静脉输注给药1次,连续给药12周.结果 本分析方法专属性良好;伏立康唑在10～ 10 000 ng· mL-1内线性关系符合要求;准确度均在85％ ～115％,精密度RSD在15％内.伏立康唑在比格犬体内雌性暴露量明显高于雄性,当给药1 ～6 mg·kg-1·d-1时,伏立康唑在比格犬体内暴露量随着剂量增加而增大,但二者之间不太符合线性关系,药物基本无蓄积.结论 本法经方法学验证,适用于犬血浆中伏立康唑浓度的测定,可用于伏立康唑犬体内毒代动力学研究.

关键词：伏立康唑、犬血浆、液相色谱-串联质谱法、毒代动力学

所属期刊栏目：54

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：创新药物临床前评价公共服务平台项目资助CXLC161906

在线出版日期：2019-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1258-1262