高效液相二极管阵列检测法测定人血浆中伏立康唑和N-氧化伏立康唑浓度及其对儿童白血病的用药指导
目的 建立同时测定伏立康唑及其主要代谢物N-氧化伏立康唑血药浓度方法,并用于监测2~12岁儿童白血病中伏立康唑和N-氧化伏立康唑的血药浓度.方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈、甲醇与醋酸铵缓冲液(10 mmol·L-1,用醋酸调节pH值至3.0)=27∶23∶50,流速为1 mL· min-1,波长为262nm.以卡马西平为内标,样品处理采用乙酸乙酯液液萃取.结果 伏立康唑和N-氧化伏立康唑的血浆浓度在0.1~8.0 μg· mL-1内呈良好的线性,定量下限均为0.1 μg· mL-1,批内、批间精密度(RSD)均在3%~10%以内.准确度和方法回收率均符合要求.此次监测29例儿童白血病患者,共100个血样.伏立康唑浓度、N-氧化伏立康唑及N-氧化伏立康唑与伏立康唑的比值中位数值分别为0.87 μg· mL-1(IQR,0.32~1.65 μg·mL-1)、1.15 μg· mL-1(IQR,0.55~1.67 μg·mL-1)和1.10(IQR,0.66 ~1.22).伏立康唑浓度与N-氧化伏立康唑浓度存在相关性(r=0.603 1,P <0.000 1).结论 本方法操作简单、准确、专属性高,满足临床同时监测伏立康唑和N-氧化伏立康唑浓度,可用于伏立康唑药动学研究及临床上治疗药物监测.
伏立康唑、N-氧化伏立康唑、高效液相二极管阵列检测、儿童白血病、治疗药物监测
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R917(药物基础科学)
2019-09-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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