超高效液相色谱-串联质谱法研究紫杉醇对多柔比星在小鼠体内药动学的影响

摘要：

目的 建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并探究紫杉醇(paclitaxel,rX)对DOX和DOXol的药动学影响.方法 柔红霉素(daunorubicin,DAU)为内标,乙腈(A)-0.1％甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱:0 min 10％A,0.5 min30％A,1.0min 60％A,1.5 min 60％A,2.0 min 10％A,2.2 min10％A.用于定量分析的离子分别为DOXm/z 544.25→396.96、DOXol m/z 546.25→399.00和DAU m/z 528.38→321.00.UPLC-MS/MS测定小鼠血浆和各组织中DOX和DOXol浓度,比较各组DOX和DOXol的体内药动学差异.结果 小鼠血浆和组织中DOX和DOXoL在测定范围内,均呈现良好线性关系(r＞0.99),日内和日间精密度RSD均＜6.9％,准确度RE为±6.2％,提取回收率为93.1％～107.4％,基质效应均在85％～115％,该检测方法稳定可靠;各组织中的DOX和DOXol浓度为肾＞肝＞脾＞肺＞心＞肿瘤,其中由于肿瘤中DOXol的浓度低于定量下限而未检测到.结论 该方法专属性强、灵敏度高,可以用于DOX和DOXol药动学研究.PTX对DOX的小鼠体内分布有影响,对DOX和DOXol的心脏分布浓度无明显影响.

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法、多柔比星、多柔比星醇、药动学、联合用药

所属期刊栏目：54

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81703454

在线出版日期：2019-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：908-915