阿魏酸通过修复线粒体分裂-融合失衡机制改善Aβ诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍
目的 本实验旨在探讨阿魏酸(FA)通过修复线粒体分裂-融合失衡改善阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆障碍以及神经元保护的作用.方法 将KM小鼠随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、阳性对照组(石杉碱甲片,C组)和低剂量阿魏酸模型组(D-低组)、高剂量阿魏酸模型组(D-高组),每组各10只.除A组小鼠外,其余小鼠一次性侧脑室注射Aβ1-42建立AD模型.采用自发活动实验和Moms水迷宫法检测FA对小鼠行为学的影响.采用PCR法检测线粒体动力学基因的mRNA水平.检测FA对AD病理标记蛋白以及线粒体分裂-融合蛋白表达的影响.另外,采用组织免疫荧光检测Aβ在大脑皮层神经元中的分布.结果 ①通过水迷宫实验证实,D-高组小鼠寻找站台的潜伏时间明显短于B组小鼠,但是仍然略微长于A组小鼠(P＜0.05);但是D-高组小鼠在第4象限停留时间明显长于B组(P＜0.05),与A组基本一致(P＞0.05).②D-高组小鼠大脑皮层组织中Drp1、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)催化亚单位α(CnAα)、CnAβ mRNA明显低于B组,但是仍然高于A组小鼠(P＜0.05).③D-高组小鼠大脑皮层组织蛋白中APP、Bace1、总Tau(Tau46)蛋白及S396位点磷酸化的Tau(pS396)蛋白表达明显低于B组,但是仍然高于A组(P＜0.05).④除Drp1蛋白外,D-高组小鼠大脑皮层组织神经元细胞中Drp1ser637、CnAα、蛋白激酶A的催化亚基c(PKAc)、线粒体融合蛋白基因2(Mfn2)水平均与A组小鼠神经元趋于一致.⑤D-高组小鼠大脑皮层神经元中Aβ的形成和聚集较B组明显减少.结论 阿魏酸可以通过修复线粒体分裂-融合动力学失衡改善AD的病理损伤.
阿魏酸、线粒体分裂-融合、阿尔茨海默病、动力学相关蛋白1、β-淀粉样蛋白
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R96(药理学)
国家自然科学基金81671068
2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
703-710
