他克莫司眼用微乳-原位凝胶的研制
目的 研究他克莫司眼用微乳-原位凝胶剂,并对其质量和安全性进行评价.方法 以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为温敏型凝胶基质,以原位凝胶溶液经模拟泪液(STF)稀释前后的胶凝温度(Tg)为复合指标,通过正交设计试验筛选最佳处方,将他克莫司微乳制备成温敏型凝胶剂.并对该微乳-原位凝胶的外观,粒径,形态,胶凝温度,流变性质、体外释放特性等进行考察.同时,以他克莫司的混悬型滴眼液为对照,考察微乳-原位凝胶剂的在体滞留时间;以生理盐水为对照,根据Draize评分原则和标准,评价所制眼用制剂的单次与多次给药刺激性.结果 含1 mg·mL-他克莫司的最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质的组成为140 mg· mL-1 F127和20 mg· mL-1 F68;其眼内外的平均胶凝温度分别为27.1、33.9℃,平均粒径为18.70 nm,乳滴在微乳及微乳-原位凝胶中均呈规整椭圆形态均匀分布.体外溶蚀及释放试验表明,他克莫司微乳-原位凝胶符合零级动力学特性.他克莫司微乳-原位凝胶剂的兔眼滞留时间为22.67 min,比其混悬滴眼液和微乳的滞留时间长并具有显著性差异;其刺激性评价结果显示无刺激性.结论 在微乳处方基础上制备他克莫司温度敏感型原位凝胶可行,其制备工艺简便可控,具有良好的温敏性和铺展性,刺激性较小.与他克莫司的混悬滴眼液相比,微乳-原位凝胶可平稳缓慢释药,有望成为疏水性药物的一种优良眼用给药系统.
他克莫司、微乳-原位凝胶、眼用制剂、体外释放、刺激性
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R978(药品)
四川省科技创新苗子工程资助培育项目资助2016053
2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
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