TLR4mAb抑制mmLDL损伤小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能

摘要：

目的 探讨预先使用TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)对轻度氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)诱发小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能损伤的影响及作用机制.方法 实验分为:空白对照组、mmLDL处理组、TLR4mAb干预组.采用ELISA方法测定血浆中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度水平,微血管张力描记技术测定血管内皮依赖性舒张功能,Western blot技术和RT-PCR技术分别考察血管组织蛋白表达量和mRNA表达水平,透射电镜观察肠系膜动脉内皮细胞超显微结构.结果 TLR4mAb剂量依赖性改善mmLDL损伤血管内皮依赖性舒张功能的损伤作用,显著上调Kca3.1-通道、Kca2.3-通道蛋白表达和下调炎症因子TNF-α和IL-1β 表达.TLR4mAb改善mmLDL损伤血管内皮细胞及内皮依赖性舒张功能,可能与其竞争性拮抗mmLDL激活TLR4信号转导通路及其下游的NF-κBp65和p-38MAPK通路有关.结论 预先使用TLR4mAb可以减轻mmLDL所诱发的内皮细胞损伤和内皮依赖性舒张功能降低,以及抑制炎症因子的过度表达,调控TLR4通路及其下游的NF-κBp65和p-38MAPK通路可能是预防治疗心血管疾病的有效靶点.

关键词：TLR4单克隆抗体、轻度氧化修饰低密度脂蛋白、炎症、肠系膜动脉、内皮依赖性舒张

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分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省科技厅自然科学研究项目;湖南省卫生计生委课题;郴州市科技局项目;郴州市科技局项目

在线出版日期：2019-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：274-283