药用辅料丙三醇气管内雾化给药局部刺激性和细胞毒性研究
目的 从体内和体外分别考察丙三醇的局部刺激性和细胞毒性,初步评价丙三醇作为吸入制剂辅料应用的安全性.方法 局部刺激性试验:取Wistar大鼠,分为2组.丙三醇组采用气管内雾化给予20％丙三醇,阴性对照组给予同体积0.9％氯化钠注射液,连续给药5d.给药结束后取咽喉部、气管、肺进行组织病理学检查,进行支气管肺泡灌洗并检测灌洗液中总蛋白(TP)含量和碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性.细胞毒性试验:采用MTT法研究丙三醇对人肺腺癌细胞A549、人支气管上皮细胞16HBE、大鼠气管上皮细胞RTE这3种细胞株的毒性作用,分别计算IC50值.结果 局部刺激性试验:组织病理学检查结果显示,阴性对照组出现轻度肺泡内炎症细胞浸润(1/8),丙三醇组出现极轻度到轻度的肺泡内炎症细胞浸润(6/8)和血管周围炎(2/8);支气管肺泡灌洗液检查结果显示,与阴性对照组相比,丙三醇组ALP水平显著升高(P＜0.05).细胞毒性试验:在体积分数0.25％ ～ 10％内,丙三醇对A549、16HBE及RTE的细胞毒性作用存在量效关系,相关系数r2值分别为0.989、0.981和0.964,IC50分别为4.28％、4.40％和4.31％.结论 气管内雾化给予体积分数20％丙三醇对大鼠肺部具有轻微刺激性;体积分数达到2.0％时,丙三醇对A549和16HBE细胞有显著的毒性作用,体积分数达到4.0％时对RTE细胞有显著的毒性作用.体内外试验结果均提示大剂量丙三醇可能会对肺部产生轻刺激性及毒性作用.
辅料、丙三醇、气管内雾化、局部刺激性、细胞毒性
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R944(药剂学)
2019-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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