莪术醇对梗阻性肾病大鼠IRE1调控TRAF2、XBP1抑制细胞凋亡的影响
目的 探讨莪术醇对梗阻性肾病大鼠肌醇必需酶1(inositol requiring enzymel 1,IRE1)调控肿瘤坏死因子受体相关因子2(tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF2)、X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)抑制细胞凋亡的影响.方法建立单侧输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组、莪术醇高、中、低剂量组;术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;采用Western blot免疫印迹法检测肾组织糖调节蛋白78(GRP78)、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1蛋白表达水平.结果 各治疗组与模型组比较,肾小管损伤指数,肾间质胶原分布相对面积,血清Scr和BUN水平及GRP78、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1,表达均有差异(P＜0.05,P＜0.01).莪术醇高剂量组与依那普利组比较,Scr和BUN降低(P＜0.05),肾小管间质损伤、肾间质胶原分布相对面积和肾小管上皮细胞凋亡降低(P＜0.05),肾组织中GRP78、IRE1、p-IRE1、TRAF2、XBP1的表达降低(P＜0.05).结论 莪术醇能够通过抑制IRE1磷酸化介导下游TRAF2蛋白表达,干预IRE1-XBP1信号通路活化,阻止细胞凋亡,从而减缓肾间质纤维化的进程.
莪术醇、单侧输尿管梗阻、肌醇必需酶1、肿瘤坏死因子受体相关因子2、X-盒结合蛋白1
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R965(药理学)
国家自然科学基金;哈尔滨商业大学研究团队支持项目;哈尔滨商业大学研究生创新科研项目
2018-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1557-1563
