基于Survivin靶点的齐墩果酸类似物合成及生物活性研究

摘要：

目的 设计并合成一系列基于Survivin靶点,具有抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物.方法 采用计算机药物辅助设计,在Survivin与已知活性小分子进行模拟对接的基础上,解析靶蛋白发挥活性作用的关键氨基酸残基片段,确定能够和关键位点结合的活性基团,并以天然产物齐墩果酸为母体,在其A环上创新性的引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酰胺化结构修饰.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,选用SGC-7901和A549细胞进行了初步的体外抗肿瘤活性筛选.结果 合成了10个新的齐墩果酸类似物,结构经MS、NMR表征;活性测试表明化合物I5、Ⅱ5与阳性对照药物相比表现出更强的抑制作用.结论 新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显优于母体,值得进一步研究.

关键词：齐墩果酸类似物、Survivin靶点合成、抗肿瘤活性、计算机辅助设计

所属期刊栏目：53

分类号：R914;R965(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省自然科学基金;沈阳市科技计划

在线出版日期：2018-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1438-1446