具有噻唑啉酮结构片段的c-Met抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

摘要：

目的 设计合成含有噻唑啉酮结构片段的4-芳氧基-6,7-二取代喹啉类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.方法 以c-Met激酶抑制剂cabozantinib为先导物,结合课题组已有的构效关系,运用拼合原理及局部修饰的方法,通过亲核取代、硝化、还原及缩舍等反应合成目标化合物.采用均相时间分辨荧光法和3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法对其c-Met激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性进行了评价.采用实时动态活细胞成像法进一步评价了化合物对肿瘤细胞的杀伤作用.结果 合成得到了17个新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确证.体外生物活性测试结果显示,所有化合物对c-Met激酶、人非小细胞肺癌A549、人肝癌细胞HepG2及人乳腺癌细胞MDA-MB-231均有一定的抑制活性,其中化合物m2对A549、HepG2及MDA-MB-231具有较显著的杀伤作用,IC50值分别为2.45、4.01和1.05 μmol·L-1.结论 该系列化合物具有较好的抗肿瘤活性,具有进一步研究的意义.

关键词：抗肿瘤、间叶上皮细胞转变因子、噻唑啉酮

所属期刊栏目：53

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科学技术基金项目;贵州省科技合作计划

在线出版日期：2018-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1255-1264