γ-分泌酶抑制剂DAPT对炎症诱导新生小鼠未成熟脑白质损伤影响

摘要：

目的 探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT在新生鼠炎症暴露致未成熟脑白质损伤的影响.方法 取C57BL/10J新生3 d(P3)小鼠60只,随机分为正常对照组(control)、正常对照+DAPT组(control+ DAPT)、炎症暴露组(LPS)、DAPT预处理炎症暴露组 (LPS+ DAPT);LPS组和LPS+ DAPT新生3d小鼠予以LPS(0.25 mg·kg-1)腹腔注射,control+ DAPT组和LPS+DAPT组采用Notch信号特异抑制剂DAPT(10 mg· kg-1)腹腔注射.生后5 d(P5)断头取脑:Real-time PCR检测IL-1β、IL-8、TNF-α、Hes1及NICD表达变化;免疫荧光化学染色检测髓鞘磷脂蛋白(myelin basic protein,MBP)表达;Western blot定量检测MBP和caspase 3蛋白的表达量.结果 与control组比较,LPS组小鼠IL-1β、IL-8、TNF-α、Hes1及NICD mRNA的表达均增高(P＜0.05);与LPS组比较,LPS+ DAPT组IL-1β、IL-8、TNF-α、Hes1及NICD mRNA表达明显降低(P＜0.05);免疫荧光和Westernblot结果均显示炎症暴露(LPS组)后MBP表达低于control组(P＜0.05);而与LPS组比较,LPS+ DAPT组MBP表达显著增多(P＜0.05);炎症感染后脑内细胞凋亡蛋白caspase 3明显增加,而DAPT预处理后可逆转这种变化.结论 γ-分泌酶抑制剂DAPT参与了炎症暴露致新生鼠脑白质损伤过程,其机制可能与影响少突胶质细胞的成熟有关.

关键词：γ-分泌酶抑制剂、DAPT、炎症、新生小鼠、脑白质损伤

所属期刊栏目：53

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：湖北省教育厅项目资助B2014045

在线出版日期：2018-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1083-1087