何首乌中8种成分在大鼠肝微粒体体系中的肝毒性研究

摘要：

目的 以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中8种单体成分肝毒性.方法 以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小,并寻找构效关系.结果 8种待测单体成分在大鼠肝微粒体(RLM)体系中对UGT1A1酶的抑制情况分别为:大黄素-8-O-葡萄糖苷(中等强度抑制)＞大黄素(中等强度抑制)＞羟基大黄素(中等强度抑制)＞儿茶素(弱抑制)＞没食子酸(无抑制)＞大黄素甲醚(无抑制)＞大黄酸(无抑制)＞大黄素-6-O-葡萄糖苷(无抑制).且存在构效关系,推测6位羟基为活性必需基团.结论 本实验所建立的体外研究方法稳定可行.实验结果证明,酶抑制作用存在一定的结构选择性,为预测同类结构对酶活性作用提供实验基础.

关键词：肝毒性、UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1、代谢酶、大鼠肝微粒体、表观抑制常数、中药安全性

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分类号：R944.7(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金81503347

在线出版日期：2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：589-593