氨苯砜-海藻酸缀合物的合成、表征及释放评价

摘要：

目的 合成氨苯砜-海藻酸(DS-Alg)缀合物,确保氨苯砜(DS)无法经皮吸收进入全身血液循环.方法 海藻酸(Alg)作为载体、缬氨酸(Val)为连接臂,合成DS-Alg缀合物并优化合成条件.1 H-NMR、MS以及FT-IR对产物结构进行确证.以pH7.4、0.05 mol·L-1 PBS和乙醇混合液为接受介质,进行DS-Alg缀合物体外释放评价,监测释放介质中缬氨酸-氨苯砜(Val-DS)和DS的浓度.大鼠局部烫伤作为模型,对创伤部位涂抹给药,监测血液中药物浓度.结果 优化得到DS-Alg合成条件为:缬氨酸-氨苯砜0.277 g、海藻酸钠0.400 g、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐7 eq、N-羟基丁二酰亚胺3 eq、反应溶剂pH为5.5.缀合物释放72 h,接受液中无Val-DS或DS检出,表明DS与Alg共价结合后结构稳定,DS在实验条件下无法解离透皮释放.DS-Alg经皮给药72 h内大鼠血浆中无DS检出,AUC0→72 h为0,说明缀合药物无法经皮肤进入血液.结论 DS-Alg结构稳定,可以避免DS进入血液循环.

关键词：氨苯砜、海藻酸、缀合物、局部用药、药物释放

所属期刊栏目：53

分类号：R944(药剂学)

在线出版日期：2018-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：205-209