LC-MS/MS研究异羟肟酸类化合物F1在大鼠体内的药动学

摘要：

目的 建立测定大鼠血浆中F1含量的LC-MS/MS方法,研究F1在大鼠体内的药动学和生物利用度.方法 大鼠分别经灌胃(10 mg· kg-1)、静脉注射(5 mg·kg-1)给药后,运用所建立的LC-MS/MS测定其血药浓度,选用DAS2.0软件求算药动学参数,根据灌胃、静脉注射给药药-时曲线下面积和给药剂量,计算F1的绝对生物利用度.结果 灌胃和静脉注射后ACU0.分别为(27.052±10.068)和(153.878±88.777) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(31.425±9.261)和(179.054±116.794)ng·h·mL-1;MRT0-t分别为(10.722±4.335)和(2.398±1.344)h;MRT0-∞分别为(15.651±5.917)和(6.925 ±7.013)h;t1/2分别为(4.294±1.534)和(6.052±3.633)h;ρmax分别为(18.394±17.856)和(219.079±142.207)ng·mL-.F1在大鼠体内的绝对生物利用度为8.79％.结论 建立了可用于测定大鼠血浆中F1的含量的方法,实验结果能指导F1进行结构优化,改善F1在体内的药动学特性,为提高F1的生物利用度提供实验依据.

关键词：LC-MS/MS、F1、药动学、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、绝对生物利用度

所属期刊栏目：52

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：四川省创新团队项目15TD0011

在线出版日期：2017-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1715-1719