CYP3A4/5、POR基因多态性与中国成年心脏移植受者他克莫司血药浓度相关性的研究

摘要：

目的 探讨CYP3 A4/5和POR单核苷酸多态性(SNP)与中国成年心脏移植受者他克莫司剂量校正浓度(ρ0/D)的相关性,为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考.方法 共纳入90例中国成年心脏移植术后早期的受者,采用焦磷酸测序法检测CYP3A4*1G G＞A(rs2242480),Sanger法检测CYP3A5*3 A＞G(rs776746),POR*28 C＞T(rs1057868),酶放大免疫测定法(EMIT)测定他克莫司血药谷浓度.分析上述基因型与ρ0/D、达靶浓度时间和达靶浓度所需剂量的相关性.结果 CYP3A4* 1G、CYP3A5*3、POR*28等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡.CYP3A5* 3/*3基因型心脏移植患者ρ0/D比*1/*1和*1/*3携带者显著增加,达靶浓度时间显著缩短,达靶浓度所需剂量显著降低.CYP3A4*1/*1G等位基因携带者ρ0/D显著低于野生型.基于CYP3A5分层分析,在CYP3 A5表达与不表达组中,CYP3 A4和POR不同基因型均与他克莫司ρ0/D无相关性.POR* 28/* 28基因型受者达靶浓度时间显著延长.结论 中国成年心脏移植受者CYP3A4* 1G和CYP3A5*3基因型与他克莫司ρ0/D显著相关,移植前进行检测将有助于他克莫司的临床个体化用药.

关键词：他克莫司、CYP3A4/5、POR、心脏移植

所属期刊栏目：52

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：华中科技大学自主创新研究基金2015ZHYX014

在线出版日期：2017-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1710-1714