丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及机制初步研究
目的 探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg-1·d-1)、丹参酮中剂量组(125 mg·kg-1·d-1)、丹参酮高剂量组(250 mg· kg-m·d-1).检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS检测血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)、细胞色素P450(cytochrome P450)亚型3A11(CYP3A11)及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyl transferases,UGT1 A1) mRNA转录.结果 与模型组比,丹参酮低、中剂量组血清ALT、AST和ALP明显下降,肝脏病理有所改善;高剂量组ALT和AST降低不明显,血清TBIL和ALP反而升高,肝脏病理无明显改善.与模型组比较,胆酸(cholic acid,CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)在丹参酮低、中剂量组有所减少而高剂量组有所增加.丹参酮增加PXR mRNA转录,并呈剂量依赖关系.CYP3 A11和UGT1 A1转录在低、中剂量增加倍数明显高于高剂量组.结论 丹参酮低剂量对ANIT诱导的肝内胆汁淤积小鼠具有防治作用,高剂量则加重了肝损伤,可能与CYP3 A11和UGT1A1在不同剂量间表达差异及其酶活性被抑制有关.
丹参酮胶囊、α-萘异硫氰酸酯、肝内胆汁淤积、肝损伤
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R965(药理学)
国家自然科学基金;上海市中医临床重点实验室项目
2017-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
1331-1336
