α-干扰素联合全反式维甲酸逆转人白血病细胞K562/ADM耐药性的研究

摘要：

目的 探讨α-干扰素(interferon-α,IFN-α)和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合作用对耐药白血病细胞K562/ADM耐药性逆转效应及其作用机制.方法 采用CCK-8法检测逆转剂IFN-α和ATRA的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-PCR法检测细胞PI3 K/Akt通路中PI3K、Akt、Bad基因的表达;Westernblot法检测PI3K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bad蛋白的表达.结果 K562/ADM细胞对多柔比星(adriamycin,ADM)的耐药率达54倍,ADM分别与IFN-α、ATRA或联合应用时可逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药倍数分别为1.24、2.34、8.14;应用ADM4mg·L-1单用或联合IFN-α2.5×106 U·L-1、ATRA 7.5 μmol·L-1(无毒性浓度)均可使K562/ADM细胞的凋亡率明显增加,细胞周期被阻滞在G0/G1期;PI3K基因及蛋白表达均明显下调,Akt基因及蛋白无明显变化,Bad基因及蛋白表达均上调,p-Akt蛋白表达下降,当两药联用时上述表达更明显.结论 IFN-α联合ATRA能逆转K562/ADM细胞多药耐药,其机制可能是抑制了PI3 K/Akt通路的作用.

关键词：α-干扰素、全反式维甲酸、多药耐药、K562/ADM、逆转

所属期刊栏目：52

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：四川省科技厅应用基础研究项目14JC0193

在线出版日期：2017-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1152-1158