维生素E对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏SIRT1、PGC-1α表达的影响
目的 观察维生素E(Vit E)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏SIRT1和PGC-1α表达的影响,探讨Vit E在NAFLD小鼠中抗氧化应激的作用机制.方法 采用高脂饮食24周建立C57BL/6小鼠NAFLD模型,于造模第7周起以50 mg·kg-1·d-1Vit E灌胃干预18周,HE和Masson染色观察肝组织病理学变化;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(A LT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,黄嘌呤氧化酶法检测肝脏总超氧化物歧化酶(SOD)、MnSOD水平,硫代巴比妥酸法检测肝脏丙二醛(MDA)含量;Real-time PCR和免疫组化法检测肝组织沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α) mRNA和蛋白的表达.结果 长期高脂饮食可诱导小鼠肝组织脂肪变、炎症及纤维化,形成NAFLD,NAFLD模型组小鼠血清ALT、AST水平较正常组显著增高(P＜0.05),肝组织SIRT、PGC-1α基因mRNA和蛋白表达均较正常组明显减少(P＜0.01);肝组织总SOD、MnSOD水平较正常组明显降低(P＜0.01),MDA含量较正常组明显增多(P＜0.05);应用Vit E干预后能一定程度减轻肝组织炎症程度和纤维化程度;Vit E组小鼠血清ALT、AST水平较模型组显著下降(P＜0.01、P＜0.05),肝组织SIRT1、PGC-1α基因mRNA和蛋白表达均较模型组显著增强(P＜0.05),肝组织总SOD和MnSOD水平也较模型组明显增高(P＜0.05),MDA含量则较模型组明显下降(P＜0.05).结论 Vit E通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路关键因子的表达,纠正高脂饮食诱导的NAFLD小鼠氧化与抗氧化体系的失衡,减轻肝脏炎症损伤,防止NAFLD的进展.
非酒精性脂肪性肝病、沉默信息调节蛋白1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、氧化应激、维生素E
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R965(药理学)
浙江省中医药项目;浙江省自然科学基金
2017-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
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