α-芋螺毒素TxIB异构体对大鼠和人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体的拮抗活性研究
目的 研究α-芋螺毒素TxIB 3个二硫键异构体对大鼠和人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体(nAChRs)的拮抗活性.方法 采用Fmoc固相合成法,分别合成TxIB的3个二硫键异构体.利用非洲爪蟾卵母细胞分别表达大鼠和人类的α6/α3 β2 β3nAChRs,分别测定3个异构体对它们的拮抗活性.结果 成功合成了TxIB的3个二硫键异构体,并通过超高效液相色谱(UPLC)与基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱进行了鉴定,且为正确.α-芋螺毒素TxIB的3个二硫键异构体在UPLC的洗脱出峰时间差异明显,其亲水性顺序分别为球状异构体(globular)＞带状异构体(ribbon)＞珠子状异构体(bead).质谱鉴定它们的相对分子质量完全一样,且与理论相对分子质量一致.大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs在非洲爪蟾卵母细胞中获得了有效表达,并用该技术体系测知了TxIB的3个二硫键异构体的拮抗活性.其中,TxIB的球状异构体活性最强,对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs的拮抗活性极其相似,其半抑制浓度(IC50)分别为28.2与32.0 nmol·L-1.而带状异构体和珠子状异构体对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs几乎没有拮抗活性,其IC50＞ 10 μmol·L-1.结论 本实验人工合成的TxIB球状异构体对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs具有高选择性强拮抗活性,这为后续TxIB新药研发提供了研究基础.
α-芋螺毒素TxIB、二硫键异构体、大鼠与人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体、非洲爪蟾卵母细胞、拮抗活性
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R931(生药学（天然药物学）)
国家自然科学基金;国家自然科学基金;长江学者和创新团队发展计划
2017-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
574-580
