基于二相代谢酶介导的胆红素代谢考察何首乌体内外肝毒性

摘要：

目的 以胆红素代谢过程中UGT1 A1酶介导的胆红素葡糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌提取物体内、外肝毒性.方法 以胆红素为UGT1 A1酶底物,考察给药后大鼠肝微粒体体系中UGT1A1酶活性的变化(体内),以及何首乌提取物在人肝微粒体、大鼠肝微粒体,人重组UGT1 A1酶中(体外)对胆红素葡糖醛酸结合的抑制作用,以表现抑制常数Ki及Km,Vmax变化为评价指标,预测其肝毒性有无及大小.结果 何首乌提取物在三个体外体系中,对UGT1A1酶均有较强抑制作用,且抑制类型均为竞争型抑制.大鼠体内实验结果显示,何首乌提取物对UGT1A1酶有强抑制作用,抑制类型为反竞争型抑制.结论 本实验所建立的体外研究方法为中药肝毒性药物的筛选提供了新思路和新方法,对中药安全性评价具有借鉴意义.

关键词：何首乌提取物、肝毒性、代谢酶、肝微粒体、表观抑制常数、酶动力学参数、胆红素

所属期刊栏目：51

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81503347

在线出版日期：2016-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1929-1933