核仁磷酸蛋白在人乳腺癌耐药中的作用研究

摘要：

目的 探讨核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)在人乳腺癌耐药形成中的作用机制.方法 采用低浓度持续诱导法建立甲氨蝶呤耐药的人乳腺癌细胞株(MCF-7/MTX);利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活性,绘制细胞生长曲线并计算倍增时间;倒置显微镜及透射电镜观察细胞形态;应用Western-blot和Real-time PCR测定NPM及耐药因子在细胞中的表达,运用siRNA干扰技术降低MCF-7/MTX细胞中NPM的表达,探究细胞的耐药机制.结果 成功建立甲氨蝶呤耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/MTX,耐药倍数为64倍;耐药细胞生长偏慢呈梭形,并且内部结构发生变化;MCF-7/MTX细胞对多种化疗药物都具有交叉耐药性;NPM及多药耐药相关因子P-gp、MRP1、BCRP在耐药细胞株中的表达均上调;高表达的NPM进一步激活PI3 K/Akt信号通路并抑制下游的凋亡因子;干扰降低NPM表达后,MCF-7/MTX细胞的耐药性明显降低,PI3K/Akt通路受到抑制促进下游的细胞凋亡.结论 NPM高表达在人乳腺癌耐药形成中起到重要的作用,其有望成为临床上治疗乳腺癌耐药的新的分子靶标.

关键词：乳腺癌、多药耐药、核仁磷酸蛋白、分子靶标、耐药机制

所属期刊栏目：51

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2016-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1848-1854