D-半乳糖致衰老大鼠脑内促红细胞生成素表达下调及熟地黄的逆转作用

摘要：

目的 观察D-半乳糖致衰老大鼠脑内促红细胞生成素表达的变化,以及熟地黄对这种变化的逆转效果.方法 50、150和250 mg·kg-1 D-半乳糖连续皮下注射8周,复制不同程度的氧化应激致衰老大鼠模型.第8周水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,按照试剂盒方法检测皮层海马区域的氧化应激损伤程度以及脑内β-半乳糖苷酶的含量.免疫荧光、免疫印迹法检测皮层海马区EPO、EPOR和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的变化.再取150 mg·kg-1D-半乳糖组为衰老模型组,另设空白对照组和熟地黄组.熟地黄组在造模的同时,从第5周起灌胃熟地黄水提物4 g·kg-1,每天1次,连续4周,检测指标同上.结果 与空白组相比,150和250 mg·kg-1 D-半乳糖致衰老大鼠水迷宫逃避潜伏期显著延长,穿越原平台位置次数显著减少,脑内β-半乳糖苷酶的含量显著增多,EPO、EPOR、HIF-2α表达显著减少(均P＜0.05),且脑内丙二醛(MDA)含量显著增高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(均P＜0.01),脑内MDA的含量与EPO(r=-0.897,P＜0.01)、EPOR(r=-0.923,P＜0.01)表达成负相关性.与150 mg·kg-1 D-半乳糖衰老大鼠模型相比,熟地黄水提物4g·kg-1组大鼠的水迷宫逃避潜伏期显著缩短,穿越原平台位置次数显著增多,脑内β-半乳糖苷酶、MDA含量显著减少,SOD活性显著增强,EPO、EPOR的表达显著增多(均P ＜0.05).结论 D-半乳糖致衰老大鼠大脑海马区EPO的表达下降,与脑部氧化应激损伤的增多有关,并受HIF-2α调控,熟地黄水提物可增加脑内EPO的表达并改善衰老大鼠的学习记忆能力.

关键词：促红细胞生成素、D-半乳糖、衰老、脑、氧化应激、熟地黄

所属期刊栏目：51

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;中国博士后科学基金

在线出版日期：2016-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1562-1568