缬沙坦与硝苯地平联合应用在大鼠体内的药动学相互作用研究
目的 建立同时测定大鼠血浆中缬沙坦、硝苯地平的HPLC-UV分析方法,研究缬沙坦与硝苯地平联合应用后在大鼠体内是否存在药动学上的相互作用,为指导临床合理联合用药提供参考.方法 选取18只雄性Wistar大鼠随机分成3组,分别为缬沙坦组(16 mg·kg-1)、硝苯地平组(4.2 mg·kg-1)和联合用药组(含缬沙坦16 mg·kg-1,硝苯地平4.2mg·kg-1).于给药前及给药后0.08、0.16、0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、10、24 h由大鼠尾静脉采血,HPLC-UV测定缬沙坦和硝苯地平的血药浓度,通过非房室模型分析计算药动学参数.结果 与缬沙坦组比较,联合用药组中缬沙坦的ρmax、AUC0-t显著增大(P<0.05),tmax显著缩短(P<0.05),CLz/F显著降低(P<0.05);与硝苯地平组比较,联合用药组中硝苯地平的t1/2t/h显著缩短(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异.结论 联合应用缬沙坦和硝苯地平可显著提高缬沙坦在大鼠体内的血药浓度和生物利用度,吸收入血加快,排泄减慢,而对硝苯地平除半衰期显著缩短外其他药动学参数无显著差异.
缬沙坦、硝苯地平、药动学、药物相互作用
51
R969.1(药理学)
2016-06-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
732-736