淫羊藿苷通过FXR降低LPS/TLR4诱导的肝星状细胞自噬和活化

摘要：

目的 探讨淫羊藿苷(ICA)对脂多糖/TLR4途径诱导的肝星状细胞的活化和自噬的作用,并进一步研究是否与FXR蛋白相关.方法 通过脂多糖刺激肝星状细胞-T6细胞株并通过TLR4 siRNA和淫羊藿苷干预.吖啶橙(AO)染色和MDC染色观察自噬体改变;激光共聚焦观察Beclin-1和LC3B的表达;流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位;Western检测NF-KB(p65)、LC3B-Ⅱ、胶原蛋白Ⅰ、TGF-β1和α-SMA蛋白变化.另对淫羊藿苷干预组用Z-Guggulsterone(Z-Gug)进行干预,Western检测LC3B、Beclin-Ⅰ和FXR的改变.结果 脂多糖刺激肝星状细胞-T6自噬体数量增加、上调Beclin-Ⅰ和LC3B表达、降低细胞线粒体膜电位和增加NF-KB(p65)、LC3B-Ⅱ、胶原蛋白Ⅰ、TGF-β1和α-SMA表达.该作用可被TLR4 siRNA和淫羊藿苷剂量依赖性阻断;淫羊藿苷可以增加FXR表达且被Z-Gug阻断.结论 淫羊藿苷通过减少自噬降低脂多糖/TLR4途径诱导的肝星状细胞的活化和FXR有关.

关键词：淫羊藿苷、自噬、肝星状细胞、Toll样受体4

所属期刊栏目：51

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;浙江省医药卫生科学研究基金

在线出版日期：2016-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：708-714