电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物的制备与性质研究

摘要：

目的 制备pH-敏感、电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物(多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐,DOX/PMLA-PEI-DMA),研究其电荷翻转特性、体外释药、细胞内摄作用以及体外细胞毒性.方法 以L-天冬氨酸为原料合成β-聚苹果酸,将聚乙烯亚胺、多柔比星以酰胺键连接到β-聚苹果酸骨架上,电荷保护基团2,3-二甲基马来酸酐通过羟基乙胺连接到β-聚苹果酸上,制备得到纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐.核磁共振光谱表征β-聚苹果酸及纳米接枝物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,贝克曼粒度分析仪测定不同pH条件下纳米接枝物的Zeta电位,采用Huh7细胞研究纳米接枝物的内摄作用和细胞毒性.结果 成功制备药物载体β-聚苹果酸和纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐;证实多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐具有pH-敏感、电荷翻转特性,且其药物的释放具有pH依赖性;多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐能够有效地提高多柔比星的细胞内摄作用,细胞毒性实验证实其具有很好的抗肿瘤能力.结论 纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐是一种潜在的pH响应型靶向给药体系.

关键词：纳米接枝物、聚苹果酸、电荷翻转、pH敏感、多柔比星

所属期刊栏目：51

分类号：R944(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省科技统筹创新工程计划;陕西省自然科学基础研究计划

在线出版日期：2016-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：645-649