N,N-二甲基-”N”,N’-双(硬脂酰基-1-乙基)”1,3-丙二胺的合成、性质及作为甲氨蝶呤载体的应用

摘要：

目的 合成新型阳离子脂质N,N-二甲基-”N＇,N”-双(硬脂酰基-1-乙基)”1,3-丙二胺(DMSP),考察其作为阳离子脂质膜材的应用前景.方法 以二甲胺、1,3-溴氯丙烷、二乙胺和硬脂酸为原料通过3步反应合成N,N-二甲基-”N＇,N＇-双(硬脂酰基-1-乙基)”1,3-丙二胺,以N,N-二甲基-”N＇,N＇-双(硬脂酰基-1-乙基)”1,3-丙二胺和大豆磷脂S100(SPC)为膜材采用逆相蒸发法制备脂质体,并将甲氨蝶呤载入脂质体内,用超速离心法测定药物包封率,透析法测定其体外释放.利用透射电镜观察脂质体形态,激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位,红细胞溶血实验测定空白脂质体的溶血性,噻唑蓝比色法测定空白脂质体的细胞毒性及含药脂质体的肿瘤细胞增长抑制率.结果 由N,N-二甲基-”N’,N’-双(硬脂酰基-1-乙基)”1,3-丙二胺和大豆磷脂S100制备的阳离子脂质体形态规整,Zeta电位为+(36.26±4.77)mV,平均粒径约为120 nm;且该空白脂质体对红细胞溶血性较小,基本没有细胞毒性;利用该阳离子脂质体能有效地提高水溶性药物甲氨蝶呤的包封率,最高包封率为(91.50±1.02)％;载药脂质体对肿瘤细胞生长抑制作用远高于甲氨蝶呤水溶液.结论 N,N-二甲基-”N’,N’-双(硬脂酰基-1-乙基)”1,3-丙二胺制备的脂质体是一种高效低毒的药物载体,在药物传递系统中具有较强的应用前景.

关键词：N、N-二甲基-”N’、N’-双(十八酰氧基-1-乙基)”1、3-丙二胺、阳离子脂质体、甲氨蝶呤

所属期刊栏目：51

分类号：R944(药剂学)

在线出版日期：2016-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：473-477