具有NO供体的N-苯基-1H-吡咯羧酸结构化合物的设计,合成及抗高血压活性研究

摘要：

目的 合成并研究具有NO供体N-苯基-1H吡咯羧酸结构化合物的抗高血压活性.方法 通过将AT1受体拮抗剂厄贝沙坦的关键结构与苯联吡咯连接,设计并合成了化合物4.同时以化合物4与NO供体结合,合成10个新化合物(IN 1～IN10).采用体外NO释放量,以及对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠胸主动脉环的舒张作用的实验测定目标化合物活性.结果 设计的目标化合物均表现出与氯沙坦相似的作用模式,且呈一定的剂量相关性.同时NO释放量与血管舒张活性正相关.其中化合物IN9血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠胸主动脉环的舒张作用的活性明显优于阳性药氯沙坦.结论 化合物IN9有望作为先导化合物,开发其心血管系统保护活性.

关键词：N-苯基-1H-吡咯羧酸、NO供体、AT1受体拮抗剂、抗高血压

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分类号：R972.4;R544.1;R331.32

在线出版日期：2016-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2160-2165