有限取样法估算霉酚酸在自身免疫性疾病患者的体内暴露药量

摘要：

目的 建立有限取样法估算霉酚酸(MPA)在自身免疫性疾病(AID)患者的体内暴露药量(AUC).方法 24例AID患者,服用霉酚酸酯(MMF)0.75 g,q12 h,达稳态后,检测服药前即刻、服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8和12h活性代谢物MPA的血药浓度,梯形法计算各例实测AUC0-12h;将24例患者数据资料随机平分为模型资料组与验证资料组,对模型资料组的数据采用多元线性回归法分别拟合1～4个采血点估算AUC0-12h的数学模型,对初选模型用验证资料组数据检验预测偏差和精密度,并结合临床实际情况选择最佳模型.结果 12 h谷浓度建立的单点预测模型r2值为0.957,平均预测误差及绝对预测误差分别为-3.93与11.93,均＜15％;0.5,1.5,6,8h或1.5,6,8,12 h四点拟合的模型与AUC0.12 h的相关性均达0.996,验证后预测误差在±15％以内的例数为9例;另有2点模型与3点模型,预测效果介于上述两种模型之间.结论 结合临床实际情况,精确度较高的四点模型AUC =3.19 +0.49c0.5 h+1.76c1.5h +2.95c6 h +5.46c8 h适用于晨起服药后取血监测的住院患者;相对简便的单点模型AUC=10.82+ 13.37c12h适用于夜间服药次日晨起入院监测的门诊患者.Bland-Altman分析显示,两种模型均能较好预测使用MMF+甲泼尼龙二联免疫抑制方案的中国成年AID患者的MPA AUC.

关键词：有限取样法、霉酚酸、自身免疫性疾病、药动学

所属期刊栏目：50

分类号：R969.4(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;上海市杨浦区百医登高计划资助项目

在线出版日期：2015-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2068-2072