HPLC-MS/MS测定人血浆中非布司他的浓度及其药动学应用

摘要：

目的 建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中非布司他的浓度并应用于其药动学研究.方法 血浆样品采用乙酸乙酯进行液-液萃取法处理后,以API3000 HPLC-MS/MS进行分析.采用SHISEIDO,CAPCELL PAK C18 (2.0 mm ×50mm,5μm)色谱柱;0.1％甲酸水溶液-乙腈(含0.1％甲酸)(15:85)为流动相;流速0.25 mL·min-1等度洗脱.以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行检测,多离子反应监测(MRM)模式定量测定.12名健康受试者单剂量口服非布司他片40、80 mg,多剂量口服非布司他片40 mg后采集血浆样品,以HPLC-MS/MS测定非布司他浓度,计算药动学参数并进行统计分析.结果 本方法的线性范围为10.02 ～8 020 ng·mL-1,定量下限为10.02 ng·mL-1,日内、日间精密度均小于12.40％,准确度在85.75％ ～ 105.91％之间,萃取回收率约为87％,稳定性考察结果良好,单个样品分析时间仅2 min.结果显示,在考察剂量范围内,非布司他在健康中国人体内的药动学过程呈现线性动力学特征,多剂量服用时无蓄积现象,在不同性别人群体内药动学过程无显著性差异.结论 本方法灵敏、快速、专属性强,适用于人血浆中非布司他的测定及非布司他的临床药动学研究.

关键词：非布司他、血药浓度、液相色谱-质谱联用、药动学

所属期刊栏目：50

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2015-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1822-1828