叶酰多聚谷氨酸合成酶基因多态性对急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤治疗的影响

摘要：

目的 探讨叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因多态性与急性白血病患儿甲氨蝶呤(MTX)动态血药浓度及预后的相关性.方法 对57例急性淋巴细胞白血病患儿和31例对照组儿童,应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法分析FPGS-rs1544105位点基因型;高效液相色谱法24、44 h测定甲氨蝶呤血药浓度;比较不同基因型患儿甲氨蝶呤浓度的差异;并随访复发及死亡等情况进行生存分析.结果 急性淋巴细胞白血病患儿与健康对照人群的基因型与等位基因分布频率相近,差异无统计学意义;携带AA型患儿24 h甲氨蝶呤浓度明显高于携带GG型和GA型者(P＜0.05);各基因型44 h的甲氨蝶呤浓度未见差异;Kaplan-Meier生存分析结果显示,FPGS-rs1544105 AA基因型中位生存时间高于其他基因型,总体生存率存在统计学差异(P＜0.05).结论 FPGS rs1544105基因多态性可能可以做为甲氨蝶呤药物治疗疗效预测的有效生物学手段.

关键词：叶酰多聚谷氨酸盐合成酶、基因多态性、甲氨蝶呤、白血病

所属期刊栏目：50

分类号：R969.4(药理学)

资助基金：温州市科技计划资助项目Y20140255

在线出版日期：2015-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1536-1540