大蒜活性成分二烯丙基三硫醚抑制氧化应激诱导的肝星状细胞活化作用研究
目的 探究大蒜主要活性成分二烯丙基三硫醚(diallyltrisulfide,DATS)体外对氧化应激诱导肝星状细胞(HSC)活化的影响.方法 大鼠肝星状细胞体外培养,以噻唑蓝法筛选过氧化氢(H2O2)刺激肝星状细胞增殖的最佳作用浓度,建立氧化应激诱导肝星状细胞活化的体外细胞模型.在此基础上,以乳酸脱氢酶释放实验检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞的毒性作用,以噻唑蓝法检测二烯丙基三硫醚在非毒性浓度下对肝星状细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞细胞周期的影响;以Hoechst 33258染色与流式细胞仪检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞凋亡的影响;以Western blot法检测二烯丙基三硫醚对肝星状细胞中凋亡相关蛋白及纤维化标志物表达的影响.结果 H2O2在5μmol·L-剂量下即可显著促进肝星状细胞增殖,将其作为体外刺激肝星状细胞活化的有效浓度.二烯丙基三硫醚可剂量依赖性地抑制H2O2诱导的肝星状细胞增殖,在1 μmol·L-1剂量下即有显著抑制效应.二烯丙基三硫醚可阻滞H2O2诱导活化的肝星状细胞的细胞周期于G2/M期,该作用与下调细胞周期调控蛋白Cyclin B1和CDK1相关.二烯丙基三硫醚剂量依赖性地促进H2O2诱导活化的肝星状细胞发生凋亡,与调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-9及Caspase-8相关.此外,二烯丙基三硫醚还抑制肝星状细胞中一系列纤维化标志物的蛋白表达.结论 二烯丙基三硫醚体外对于氧化应激诱导的肝星状细胞活化具有显著的抑制作用,表现为抑制肝星状细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导凋亡以及减少纤维化标志物的表达.本实验为将二烯丙基三硫醚作为潜在的抗肝纤维化药物研究提供实验依据.
肝纤维化、肝星状细胞、大蒜、二烯丙基三硫醚、细胞周期、凋亡
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R965(药理学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省自然科学基金青年项目;江苏省高等学校自然科学研究面上项目;江苏省高等学校优秀科技创新团队项目;江苏高校优势学科建设工程项目
2015-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1521-1526
