气质联用法同时测定人血浆中丙戊酸及其肝毒性代谢物浓度

摘要：

目的 建立同时测定人血浆中丙戊酸(VPA)及其肝毒性代谢物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)含量的气相色谱-质谱(GC-MS)联用定量分析方法,为临床上丙戊酸血药浓度的监测及预警丙戊酸所致肝毒性的发生提供检测手段.方法 色谱柱为HP-5 MS石英毛细管柱(30 m×0.25 μm,0.25 mm),采用程序升温,分流进样,血浆经磷酸二氢钠缓冲液(pH5)酸化后用乙酸乙酯萃取,再用衍生化试剂(BSTFA+ 1％ TMCS)衍生后进样,采用全扫描(SCAN)定性,选择离子监测(SIM)内标法定量.结果 丙戊酸和2-丙基-4-戊烯酸在此色谱条件下分离良好,线性关系良好(r ＞0.999),萃取回收率均在96％以上,日内日间精密度均分别小于2.49％和4.63％,最低定量下限分别为5.21和5.25 ng· mL-1,检出限分别为1.6和1.5 ng· mL-1.结论 相色谱-质谱可同时测定人血浆中丙戊酸和2-丙基-4-戊烯酸含量,此方法具有良好的准确度与精密性,萃取回收率高,适合作为临床上丙戊酸血药浓度监测及预警丙戊酸肝毒性发生的检测手段.本实验首次采用相色谱-质谱同时测定中国人群中丙戊酸和2-丙基-4-戊烯酸的含量,对于丙戊酸临床安全用药提供依据.

关键词：丙戊酸、2-丙基-4-戊烯酸、肝毒性、气质联用

所属期刊栏目：50

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：湖南省自然科学基金11JJ5064

在线出版日期：2015-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1221-1227