抗HER2人源化单克隆抗体药物关键质量属性评价

摘要：

目的 对一种用于治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的抗人类表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体靶向生物制剂的关键质量属性进行多维度评价研究.方法 采用高效液相色谱、毛细管电泳、动态光散射、圆二色谱、差示扫描量热技术、液质联用技术、体外活性实验以及表面等离子共振(SPR)技术分别对抗人类表皮生长因子受体2抗体的纯度、杂质、结构、活性等关键质量属性进行多维度分析.结果 该抗体的单体纯度＞98％,聚体杂质＜2％;免疫球蛋白轻重链电泳纯度＞97％,非糖重链杂质＜1％;与参比生物制剂可比的圆二扫描图谱、二级结构预测结果和去折叠温度,N-糖修饰位点、种类和各糖分布比例与参比生物制剂高度相似;BT474增殖抑制活性、抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用活性、抗原抗体亲和力、Fc受体亲和力等活性相关质量属性与参比生物制剂均无显著差异.结论 该抗体高纯度、低杂质特性暗示其产品均一性和较低的安全风险,与参比生物制剂高度相似的高级结构、糖基化修饰和生物功能也从多个角度得到证实,这些正向质量评价是开展临床实验研究的前提,同时从某种程度上可以与临床安全和疗效指针建立关联.

关键词：人类表皮生长因子受体2、抗人类表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体、关键质量属性、纯度、杂质、结构、活性、可比性研究

所属期刊栏目：50

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2015-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1054-1061