N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺的合成、性质及作为基因载体的研究

摘要：

目的 合成新型的阳离子胆固醇衍生物——N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺(DMAPA-CHEMS),考察其作为非病毒类基因载体的可行性.方法 以N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺和普通磷脂为膜材采用薄膜分散法制备阳离子脂质体,透射电镜观察脂质体的形态,激光粒度仪测定其粒径和表面电位;琼脂糖凝胶电泳考察脂质体对DNA的结合能力和保护作用;红细胞溶血实验和噻唑蓝(MTT)比色法测定其细胞毒性;流式细胞仪测定HepG2细胞对FITC标记寡核苷酸的摄取,倒置荧光显微镜观察脂质体对绿荧光蛋白质粒DNA转染的促进作用.结果 所得脂质体的形态规整,粒径均匀,平均粒径为94.0 nm,Zeta电位为24 mV.当阳离子脂质体和DNA的正负电荷比大于4∶1时,脂质体能将DNA完全结合,且能保护DNA免受DNase I酶的降解.所得脂质体具有较低的毒性,其细胞摄取效率不如DC-胆固醇脂质体,但转染效率明显好于后者.结论 N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺是一种高效低毒的基因载体,具有较强的应用前景.

关键词：N-(N’、N’-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺、阳离子脂质体、基因载体

所属期刊栏目：50

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金81102396

在线出版日期：2015-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1032-1037