3,6-脱水dapagliflozin的设计、合成和降血糖活性研究

摘要：

目的 研究3,6-脱水dapagliflozin的降血糖活性,确定SGLT2抑制剂中葡萄糖片段上3,6-脱水的修饰对降血糖活性的影响.方法 利用dapagliflozin作为原料制备3,6-脱水dapagliflozin,利用体外抑制hSGLT2和hSGLT1以及大鼠尿糖排泄实验2个模型来评价目标化合物的降血糖活性.结果 利用dapagliflozin作为原料经过5步制备了3,6-脱水dapagliflozin,总收率55.8％,使用1 H-NMR、13C-NMR、HR-MS和IR进行了全面的结构表征,并利用NOESY进一步确定了其立体构型.活性测试表明,3,6-脱水dapagliflozin具有一定的降血糖活性,但是比dapagliflozin活性弱.结论 SGLT2抑制剂中葡萄糖片段上的3,6-脱水的修饰对活性具有不利的影响.

关键词：SGLT2抑制剂、3、6-脱水dapagliflozin、合成、降血糖活性

所属期刊栏目：49

分类号：R97(药品)

资助基金：国家自然科学基金;天津市科技支撑计划重点项目;天津市自然科学基金

在线出版日期：2014-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1755-1759