6,7-亚甲二氧基-3-芳基-2H,4H-苯并噻嗪衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

摘要：

目的 设计并合成6,7-亚甲二氧基-3-芳基-2H,4H-苯并噻嗪衍生物,测定其体外抗肿瘤活性及对微管蛋白聚合和细胞周期的影响.方法 以鬼臼毒素和ABT-751结构为基础,采用基于片段的药物设计方法合成目标化合物,以MTT法测试目标化合物体外对正常细胞及肿瘤细胞的抑制活性,以340 nm处吸光度值的变化确定其对微管蛋白的抑制率,通过流式细胞术检测其对实验肿瘤细胞周期的影响.结果 合成了6种目标物,采用IR、MS、1 H-NMR及元素分析对其结构进行表征,得到了活性测试数据.结论 6种目标化合物对人正常VEC细胞的毒性均低于阳性对照鬼臼毒素,3e和3f对A-549细胞,3a、3d、3e、3f对HCT-116细胞体外抑制活性均优于阳性对照鬼臼毒素.在30 μmol·L-1水平上,3e和3f对微管蛋白聚合具有较好的抑制作用.随浓度的增大,3e阻滞BGC-823细胞以及3f阻滞A-549、BGC-823和HCT116的细胞周期停留在G2/M期的比例也在升高.

关键词：苯并噻嗪、微管、微管蛋白抑制剂、合成、抗肿瘤

所属期刊栏目：49

分类号：R97(药品)

资助基金：安徽省自然科学基金;教育部科学技术研究项目

在线出版日期：2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1652-1658