酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的制备及体内外评价
目的 考察采用不同工艺制备的酒石酸长春瑞滨脂质体注射液(vinorelbine tartrate liposome injection,VLI)的药剂学性质及抗肿瘤效果.方法 采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和蔗糖八硫酸酯三乙胺(SOS-TEA)梯度法,结合PEG外导入法,制备酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3;观察3种脂质体形态,并测定3种脂质体的粒径及Zeta电位、包封率、体外释放、稳定性等药剂学特性;以酒石酸长春瑞滨注射液(vinorelbine tartrate in-jection,Ⅵ)为对照,采用人结肠癌HT-29移植肿瘤模型,比较3种脂质体在裸鼠体内抑制肿瘤效果和一般毒性.结果 3种脂质体药物包封率均大于93％,平均粒径80～ 100 nm,Zeta电位约为-15 mV,2～8℃条件下放置6个月各样品的主要质量指标均未发生明显变化;3种脂质体均缓慢释放,以酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3药物释放速度最慢.冷冻透射电镜观察形态结果表明,酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1中药物以溶液形态存在于脂质体内部,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和-3内部可观察到胶体状和针状结晶.药效学研究结果表明,采用酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3疗效优于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2疗效均略优于酒石酸长春瑞滨注射液.结论 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3在抗肿瘤细胞生长方面与酒石酸长春瑞滨注射液相比具有显著优势,毒性低.
酒石酸长春瑞滨脂质体注射液、pH梯度法、硫酸铵梯度法、蔗糖八硫酸酯三乙胺、相对肿瘤生长抑制率
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R971.1(药品)
重大新药创制"科技重大专项2010ZX09401-3024-2
2014-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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