川芎嗪通过抑制RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号通路及活性氧生成改善阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性
目的 观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性及原代海马神经元的RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号转导系统的影响.方法 采用Aβ25-35双侧海马注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达及脑组织炎症因子水平;原代培养大鼠海马神经元细胞,并转染大鼠RAGE基因过表达载体,加入Aβ25.5建立体外细胞模型,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活性,DCFH-DA荧光染料检测活性氧,Real-time qPCR检测RAGE mRNA表达,Western blot检测ERK1/2、p38、IκB磷酸化水平.结果 川芎嗪可显著性降低阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达,显著降低脑组织炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平;川芎嗪可显著提高原代海马神经元细胞存活,显著抑制活性氧生成,降低RAGE mRNA水平,显著降低ERK1/2、p38、IκB的磷酸化水平.当海马神经元过表达RAGE后,川芎嗪的相关作用可以被逆转.结论 川芎嗪通过对阿尔茨海默病大鼠海马神经元RAGE-ERK1/2-p38-NF-κB信号通路的下调作用,有效抑制神经元活性氧生成,降低Aβ的神经毒性,改善阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性,进而发挥其抗阿尔茨海默病及神经保护作用.
川芎嗪、阿尔茨海默病、活性氧、RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号通路、炎症反应
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R965(药理学)
2014-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1126-1132
