沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸合成

摘要：

目的 探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法,以降低沙格列汀的生产成本.方法 以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过羟酸的氯化,取代,脱羧3步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后分步氧化得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-1-羰基乙酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4)并还原得到3-羟基-1-金刚烷甘氨酸;然后用BOC酸酐保护氨基得到DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(5).结果 得到一个未经报道的新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36％.结论 本方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产.

关键词：N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸、DPP-Ⅳ抑制剂、沙格列汀、合成、肟

所属期刊栏目：49

分类号：R95(药事组织)

在线出版日期：2014-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：931-934