吗替麦考酚酸酯及其活性代谢物麦考酚酸的跨膜转运机制研究
目的 研究吗替麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)及其活性代谢物麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的跨膜转运机制.方法 建立Caco-2细胞单层模型,进行吗替麦考酚酸酯及麦考酚酸转运实验,用LC-MS/MS方法测定转运实验样品中吗替麦考酚酸酯和麦考酚酸浓度,计算表观通透系数Papp和外排率Pratio,评价药物转运及外排作用,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂维拉帕米用于评价P-gp在吗替麦考酚酸酯和麦考酚酸肠道吸收转运中的作用.结果 麦考酚酸在10、50和100 μmol· L-1的双向转运的表现通透系数Papp,ab[和Papp、ba]分别为(9.70±0.40) ×106cm ·s-1[(13.52±0.28) ×106cm·s-1]、(9.35±0.62)×106cm·s-1 [(11.38±0.59)×106cm·s-1]和(8.69±0.69)×106cm·s-1[(10.53±0.64)×106cm·s-1];外排率Pratio分别为1.39、1.22和1.22,维拉帕米明显降低了外排率.吗替麦考酚酸酯在穿过Caco-2细胞单层转运过程中大部分被水解为麦考酚酸,麦考酚酸转运的量随转运时间延长而不断增加,而吗替麦考酚酸酯转运的量随时间无明显变化.维拉帕米对吗替麦考酚酸酯转运无明显影响.结论 麦考酚酸的跨膜转运受到由转运载体介导的主动转运外排作用影响,P-gp参与了麦考酚酸的跨膜转运.吗替麦考酚酸酯的跨膜转运不存在P-gp的作用,为被动转运.
吗替麦考酚酸酯、麦考酚酸、跨膜转运、机制、P-糖蛋白
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R285.5(中药学)
2014-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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322-328
