载H102肽的PEG-PLGA纳米粒的制备、表征及其体内研究

摘要：

目的 制备载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米粒(H102-NP),考察其体内外特性.方法 采用正交设计法优化纳米粒的处方及制备工艺,并对载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的形态、粒径、Zeta电位、包封率、体外释药及稳定性进行表征;小鼠尾静脉注射载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物,液质联用测定血和脑中药物浓度.结果 载H102肤的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物呈球状、均一性好,平均粒径为137 nm,Zeta电位为-38 mV,包封率为64％.载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物在pH 7.4 PBS和血浆中12d累积释放分别为93％和95％.载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物与血浆及脑匀浆孵育12h,药物降解约5％.静注H102肽溶液,血中消除快,脑内含量低;而将其载于纳米粒中,药物血中消除减慢,且脑内H102浓度较高、维持时间较长.载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物在血和脑内AUC值分别是溶液剂的245倍和11倍.结论 所制备的载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有良好的体内外特性,有望应用于阿尔茨海默病的治疗.

关键词：H102、聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒、正交设计、稳定性、体内研究

所属期刊栏目：49

分类号：R944(药剂学)

资助基金：教育部重点实验室开放课题资助2011SDD-10

在线出版日期：2014-03-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：216-220