超快速液相色谱-串联质谱法测定辛伐他汀的血药浓度及其生物等效性研究
目的 建立检测人血浆中辛伐他汀的超快速液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS),从而考察2种辛伐他汀片的相对生物利用度.方法 血浆样品经甲基叔丁基醚液液萃取后,经Shim-pack XR-ODS色谱柱分离,采用梯度洗脱模式,流动相为水(A)-乙腈(B),梯度条件为0.01～3 min,B:80％ ～90％;3～3.5 min,B:90％ ～ 95％,3.51 ～5 min,B:80％.多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析,用于监测的离子反应对分别为m/z 441.2→325.1(辛伐他汀)和m/z 427.2→325.2(内标洛伐他汀).20名男性健康受试者随机双周期双交叉方式分别口服单剂量辛伐他汀试验制剂及参比制剂40 mg后于不同的时间点采血,并按照所建立的方法进行含量测定,并通过Phoenix WinNonlin 6.0软件评价2种制剂的药动学参数及生物利用度.结果 血浆中辛伐他汀在0.1 ～20 ng·mL-1内线性关系良好(0.995 4),最低检测限为0.1 ng·mL-1,提取回收率63.9％ ～ 83.8％,日内精密度＜7.1％,日间精密度＜10.0％.受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(3.96±1.65)和(3.77 ±1.75) h;ρmax(8.364 ±4.990)和(8.440±4.857)ng· mL-1; tmax:(1.71 ±1.19)和(1.74±1.10)h; AUC0-t (29.74±13.05)和(31.16±13.92) ng·h·mL-1;AUC0-∞(32.35±14.56)和(33.39±14.55) ng·h·mL-1.以AUC0-t计算,受试制剂辛伐他汀的相对生物利用度为(97.3±24.3)％.结论 本方法简单,快速,灵敏,成功应用于辛伐他汀生物等效性研究,辛伐他汀受试制剂相对参比制剂生物等效.
辛伐他汀、超快速液相色谱串联质谱法、生物等效性
48
R917(药物基础科学)
2013-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共4页
1766-1769
