苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶诱导作用的研究

摘要：

目的 研究苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶是否有诱导作用.方法 将SD大鼠,分为空白溶剂组、阳性对照组和苯环喹溴铵低中高剂量给药组(分别鼻腔给予苯环喹溴铵生理盐水溶液1,3或9 mg·kg-1),分别于连续给药后处死,取肝称重并制备微粒体.计算大鼠肝脏脏器系数;测定大鼠肝脏微粒体CYP450蛋白含量;通过HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体温孵体系中6β-羟基睾酮和对乙酰氨基酚的浓度;应用底物法测定大鼠肝微粒体CYP1 A1/2和CYP3A1/2酶的活性.结果 阳性对照组与空白溶剂组相比,在大鼠肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量及CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性上均有增加,且具有显著性差异(P＜0.05).苯环喹溴铵低中高剂量给药组与空白溶剂组在肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量和CYP1A1/2酶活性上均无显著性差异(P＞0.05);苯环喹溴铵低中高剂量给药组大鼠肝脏CYP3A1/2酶的活性未高于空白溶剂组.结论 阳性对照组对大鼠肝脏CYP450酶有诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;苯环喹溴铵低中高3个剂量组对大鼠肝脏CYP450酶均无诱导作用.

关键词：苯环喹溴铵、大鼠肝微粒体、诱导、底物法、细胞色素P450

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分类号：R965(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目2009ZX09102-059;江苏省2011年度普通高校研究生科研创新计划资助项目CXZZ11_0811

在线出版日期：2013-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1454-1459