胶毒素增强内质网应激诱导剂衣霉素的抗肿瘤活性

摘要：

目的 探讨蛋白酶体抑制剂胶毒素与内质网应激诱导剂衣霉素联合对肿瘤细胞的凋亡诱导能力.方法 采用四甲基偶氮唑蓝法观察药物对肿瘤细胞增殖的抑制作用;采用两药相互作用指数评价药物联合是否存在协同作用.采用流式细胞术结合annexin V/PI双染法检测细胞凋亡比例.采用蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平.结果 胶毒素与衣霉素对人纤维肉瘤HT-1080细胞的IC50值分别为(1.44±0.23)和(26.14±6.14)μmol·L-1.在有效剂量下,胶毒素与衣霉素联合可以使细胞出现典型的凋亡和坏死的形态改变,两药联合可以产生协同作用.流式细胞术检测结果显示,胶毒素与衣霉素联合后,细胞凋亡比例显著上升.尤其是0.2 μmol· L-1胶毒素联合衣霉素组,凋亡比例达到66.6％,两药相互作用指数为0.649.蛋白质印迹法检测结果显示,凋亡相关蛋白caspase-8、caspase-3、PARP及NF-kB表达水平发生相应改变.结论 胶毒素可以显著增强内质网应激诱导剂衣霉素对HT-1080的凋亡诱导能力,这一研究结果为抗肿瘤药物的联合提供了新的给药方案.

关键词：内质网应激、蛋白酶体、胶毒素、衣霉素、凋亡、肿瘤

所属期刊栏目：48

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划项目2004CB518706

在线出版日期：2013-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1170-1173