叶酸-葡聚糖-5-氟尿嘧啶靶向药物的合成及细胞毒性研究

摘要：

目的 制备叶酸-葡聚糖-5-氟尿嘧啶靶向药物(FA-DEX-5-Fu)并考察其对叶酸受体(FR)高表达的肿瘤细胞的毒性作用.方法 以葡聚糖(DEX)为大分子载体与抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)合成5-Fu-DEX,再与靶向配体叶酸(FA)偶联,制备FA-DEX-5-Fu.采用UV、IR、ESI-MS进行结构确证；利用UV测定复合物中FA及5-Fu的含量；采用MTT检测游离5-Fu、5-Fu-DEX、FA-DEX-5-Fu对高表达FR的人宫颈癌Hela细胞及低表达FR的人肺癌A549细胞的细胞毒性作用.结果 UV、IR、ESI-MS分析表明,5-Fu和FA成功连接到DEX上.通过测定FA-DEX-5-Fu中5-Fu与FA的含量,计算出在复合物中5-Fu与FA的摩尔比为2.7:1.MTT实验结果表明,FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的增殖抑制作用明显高于A549细胞；相同浓度的FA-DEX-5-Fu对Hela细胞的增殖抑制作用明显强于5-Fu及5-Fu-DEX.结论 本实验成功合成了FA-DEX-5Fu,且该复合物对FR高表达的肿瘤细胞有明显的靶向作用.

关键词：5-氟尿嘧啶、葡聚糖、叶酸、叶酸受体、细胞毒性

所属期刊栏目：48

分类号：R914.5(药物基础科学)

在线出版日期：2013-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1030-1033