抗明胶酶单链抗体和力达霉素融合蛋白抗纤维肉瘤HT-1080增殖和转移的实验研究
目的 观察抗明胶酶dFv-LDP以及其强化融合蛋白dFv-LDP-AE对人纤维肉瘤HT-1080的生长抑制作用.方法 采用蛋白质印迹法分析不同细胞系中明胶酶表达情况,四甲基偶氮唑蓝法分析融合蛋白dFv-LDP以及强化融合蛋白dFv-LDP-AE的对HT-1080的生长抑制作用；酶联免疫吸附法以及免疫荧光分析融合蛋白dFv-LDP和HT-1080的结合能力；流式细胞术分析两者单独或者联合对HT-1080的周期阻滞；评价融合蛋白dFv-LDP和dFv-LDP-AE单独和联合体内抗HT-1080Luc肺转移的活性.结果 HT-1080的明胶酶表达丰度较之其他类型肿瘤明显,酶联免疫吸附法和免疫荧光分析表明融合蛋白dFv-LDP与HT-1080细胞有着良好的亲和力；四甲基偶氮唑蓝法结果显示dFv-LDP-AE对HT-1080体外增殖有着强烈的杀伤作用；FACS表明融合蛋白dFv-LDP和dFv-LDP-AE的联合对细胞周期的阻滞没有明显的增效作用；体内实验性肺转移实验结果表明,融合蛋白dFv-LDP(10 mg·kg-1)组肺部转移灶数目为对照组的55.8％ (P ＜0.01)；强化融合蛋白dFv-LDP-AE在0.4和0.6 mg·kg-1剂量下的转移灶数目分别为对照组的41.4％(与dFv-LDP 10 mg·kg-1组相比,P＜0.05)和25.1％(与dFv-LDP10 mg·kg-1组相比,P ＜0.05)；联合dFv-LDP后,其肺部转移灶数目为对照组的20.3％(与dFv-LDP-AE 0.4 mg·kg-1组相比,P ＜0.05)和13.1％(与dFv-LDP-AE 0.6 mg·kg-1组相比,P＜0.05),提示联合给药可进一步提高抗转移的效果.结论 融合蛋白dFv-LDP联合强化融合蛋白dFv-LDP-AE对裸鼠移植HT-1080实验性肺转移的抑制效果具有增效作用.
力达霉素、明胶酶、纤维肉瘤、实验性肺转移
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R965(药理学)
国家科技重大专项"重大新药创制"2009ZX09301-003,2009ZX09401-005;国家自然科学青年基金81201765
2013-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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